【青年报】从抗抑郁药物研发“杀手锏”得到信心 竺淑佳：让科学真正解决问题
文章来源：脑科学与智能技术卓越创新中心 | 发布时间：2023-03-06 | 【】 【】
科研要有优先地位，
一定要有杀手锏，竺淑佳就有这样的“杀手锏”——她的研究组是世界上第一个揭示氯胺酮与 nmda受体如何发生作用这一奥秘的科研团队，为后续研发副作用更小的快速抗抑郁药提供了理论基础。这位来自中科院脑科学与智能技术卓越创新中心的年轻女科学家，如今还在与人工智能团队合作，为抗抑郁药开发提供创新源泉。让科学真正解决问题，是她在这条科研路上逐渐坚定的决心。
竺淑佳（中）的科研成果成为帮助抗抑郁药物研制的“利器”。
目标清楚
要让科学解决问题
从攻读硕士研究生时就开始“死磕”，让竺淑佳着迷的nmda受体，究竟是什么？“人脑有千亿个神经元，每个神经元上又有数以千计的突触，这些突触相互传递信号，构建起整个大脑神经网络。nmda 受体就分布在这些突触上，它的通道打开使得钙离子流入神经细胞，调节突触可塑性，是学习与记忆的重要分子开关。”竺淑佳这样解释。
“nmda受体存在于所有突触上，过度激活会导致阿尔兹海默症、帕金森病和抑郁症等疾病，过度抑制也会导致认知功能障碍、精神分裂症。但是它究竟与这些脑疾病之间的关联机制是什么，领域内还存在很多悬而未决的问题。”竺淑佳说，2016年回国建立研究组时就给自己确定了两个使命，一是回答 nmda 受体家族本身的分子机制是什么，“这是基础科学的问题。”第二则是阐明受体功能障碍和神经精神类脑疾病的关联机制是什么。过去 6 年，她为此展开了一系列研究工作，也取得了一系列重要发现。
从选择科学道路开始，竺淑佳的目标就是解决科学问题。硕士读完后，她发现小鼠行为学个体之间的差异很大，但nmda受体本身的分子机制没有得到很好研究，读博时开始做该方向的课题；博士读完后她又发现，nmda的全长三维结构还没被解析，她再次聚焦了结构生物学。以科学问题为导向，是竺淑佳对于科研的态度。她经常对研究组的
成员们说的一句话就是：“做科研，不是单纯为了发论文，而是解决科学问题、帮助更多人。”
开启快速抗抑郁药物氯胺酮的研究，缘于她得知闺蜜的伯母70岁时患抑郁症，却因未能及时发现并得到有效医治，不幸自杀身亡。她还收到过来自患抑郁症的高校退休教授的手写信诉说苦闷。这一影响了全球3亿多人口的疾病已成为损害人类生命健康的一大“杀手”，也使得竺淑佳对自己的科研道路更为坚定。
由于对 nmda 受体多年的基础科研积累，近年来，她还接触到了临床上携带有nmda 受体突变的儿童患者。“美国有一位孩子父亲建立了一个专门治疗这类罕见病患者的网站，我作为科学顾问，常常半夜起来听他们的故事，参与讨论和给予建议。去年，中国长春的一名医生联系到了我，他的女儿也携带 nmda 受体突变，希望我们能提供一些建议。于是，我们专门为这些罕见病患者开设了一个研究课题。”竺淑佳说，让科学最终帮助到临床的患者，这条路还任重道远。
人生转折
选择了就要让自己“不悔”
竺淑佳一直记得自己的高中数学老师说过这样一句话：“人生犹如一条折线，关键就在
于那几个转折点。”
她本科考取了浙江工业大学，热衷于社会实践，是学校社团“理论读书会”的组织者，有6000 多会员。“当时没有同学觉得我会成为科学家。”而在大学毕业时，竺淑佳对职业选择产生了第一个思考，是选择行政类、经商类还是技术类？最终，在人生的十字路口，她选择了靠技术的职业发展规划，报考了华师大生物专业的研究生。在硕士阶段，她组织读书会讲解分享《神经科学原理》，一个学期啃完了经典教科书，“就对神经科学着迷了。”
2009年，竺淑佳前往法国巴黎高等师范学院攻读神经生物学博士。她是导师皮埃尔·保莱迪的第一个外国学生。头 3 个月，竺淑佳只做了两件事，做实验和做饭。从一个厨艺小白，到可以一个人做了 30 道菜请全实验室同事吃饭，她发现，做饭和做实验的原理与步骤是相通的。“就是不停地试错，发现最佳配比。所以我现在也会建议我的学生，要做一个好的科学家，不妨先学会做饭。”也是在那段时间，竺淑佳在导师身上接触到现代科学的理念，感受到对科学的热爱，学习到导师和学生的相处方式，“如何不让学生‘浮光掠影’地盲目赶路。”
2013年竺淑佳博士毕业，面临回国和继续深造的选择。在闺蜜每年都会寄来的明信片中
写道：“祖国很大，需要我们的建设，等你赚够资历，赶紧回来吧。”这给了竺淑佳很大的激励，但觉得自己资历还不够，她义无反顾地只身前往美国补足短板。在美国，每天工作 14 个小时还嫌不够多，“那时发现自己的求知欲是能被发掘出来的。”刚去时底子最差，但她却是实验室中最快的，用了 2 年时间就完成了博士后训练的那一个。
从大学毕业选择走上了这条科学路，竺淑佳看似顺利的道路却也有着比常人更多的付出。30岁生日时，她写下这样的文字：“想着或许哪一天，自己的工作可以推进人类医学健康事业的进步，哪怕只是微小的一步，那都是值得的。我想，二十岁的时候，肯定没有这样的理想。”竺淑佳觉得，每个人都有自己的人生，选择走了，就要让自己“不悔”。
言传身教
不愧于一声“导师”称呼
2016 年竺淑佳最初建立实验室时拍过一张全家福，加她一共 4 个人。到 2021 年的全家福画面中“规模已经超出想象”。目前，竺淑佳实验室联合培养学生有20名左右，很多都是90后、95 后，最新一批的研究生已有00后。
学生们说起竺淑佳老师，第一 个 想 到 的 词 就 是“ 充 满 干劲”。博士生王涵这样形容：“科研女超人是我对竺老师的第一印象，每次谈论科学问题，都能感受到她对科研的无限热爱，对问题的严谨思考，这些让我特别敬佩和感动。”博士生张友谊则牢记老师说的“要做有用的科研”，“老师分享的经历让我很受激励，决定研究方向时我也会犹
豫，但我觉得还是要坚持自己的道路。”
如今，竺淑佳实验室还在与人工智能团队合作，在千亿级的分子库中进一步筛选出几十个候选分子。“理论上每个分子的雏形都是潜在的抗抑郁创新药物的源泉，我们正在做小鼠大规模行为学的验证，已经找到一些潜在的候选分子。”竺淑佳说，她希望学生们能做科研上的探险家，而不是“导游”或“游客”。“我们的学生有实验室轮转制度，我会问学生两个问题，实验室的使命是什么，实验室用什么样的思维方式和手段去回答科学问题？轮转2个月
时间很短，技术并不一定能学完，我觉得培养学生学会对科学问题的独立思考，远比教会一项技术更重要。”竺淑佳笑着说。
来源：青年报记者 刘晶晶 2023年3月6日 07版
